interakcija-ulja-origana-i-antibiotika-naucna-istrazivanja-mehanizmi-delovanja-i-klinicka-primena

Interakcija ulja origana i antibiotika: naučna istraživanja, mehanizmi delovanja i klinička primena

 

Uvod

Antibiotska rezistencija predstavlja jedan od najvećih izazova savremene medicine. Prekomerna upotreba antibiotika dovela je do pojave sojeva bakterija otpornih na uobičajene terapije, što ugrožava efikasno lečenje infekcija. Zbog toga raste interesovanje za alternativne ili dopunske metode u borbi protiv infekcija. Jedan od najistaknutijih prirodnih kandidata je ulje origana – esencijalno ulje dobijeno iz biljke origano (Origanum), poznato po snažnom antimikrobnom dejstvu. Ulje divljeg origana često se popularno naziva „najmoćniji prirodni antibiotik“ zbog sposobnosti da suzbija rast brojnih bakterija. Međutim, ključno pitanje za medicinu glasi: da li kombinacija ulja origana i klasičnih antibiotika može poboljšati ishod lečenja infekcija? U ovom članku istražićemo sva relevantna naučna istraživanja iz poslednjih desetak godina koja se bave interakcijom između ulja origana i antibiotika, uključujući in vitro studije, ogledne eksperimente na životinjama i klinička ispitivanja. Razmotrićemo kako ulje origana utiče na efikasnost antibiotika, koji su mehanizmi u osnovi tih interakcija, da li postoji sinergijski efekat koji bi mogao pomoći u prevazilaženju bakterijske otpornosti, kao i moguće nuspojave i ograničenja ove kombinacije.

Naučna istraživanja o kombinaciji ulja origana i antibiotika

Tokom protekle decenije sproveden je veći broj naučnih istraživanja koja su ispitivala efekat kombinacije ulja origana sa raznim antibioticima koji se koriste u humanoj medicini. Većina ovih istraživanja izvedena je in vitro (u laboratorijskim uslovima na bakterijskim kulturama), što omogućava precizno merenje kako etarsko ulje origana, bogato aktivnim supstancama kao što su karvakrol i timol, deluje zajedno sa antibioticima na različite bakterije
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
Rezultati mnogih od tih studija ukazuju na povećanu efikasnost u suzbijanju bakterija kada se ove dve terapije kombinuju, što sugeriše sinergijski efekat ili bar aditivno (pojačano) dejstvo u odnosu na primenu samog antibiotika.

Konkretno, zabeleženi su slučajevi da ulje origana pojačava delovanje više klasa antibiotika. Na primer, jedna studija je pokazala da kombinacija ulja origana sa gentamicinom ima sinergistički ili aditivni efekat protiv Escherichia coli, dovodeći do značajno bolje inhibicije rasta bakterija nego što to čini antibiotik samostalno
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
Slično tome, primećena je sinergija sa ampicilinom kod Gram-pozitivnih bakterija, kao i sa eritromicinom u uslovima kada bakterije formiraju biofilm (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
Interesantno je da je u slučaju tetraciklina takođe zapažen sinergizam, naročito protiv rezistentnih sojeva Staphylococcus aureus (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
Ovi nalazi sugerišu da ulje origana može povratiti delotvornost pojedinih antibiotika protiv bakterija koje su razvile izvesni stepen otpornosti.

Recentnija istraživanja proširila su ove uvide i na teške bolničke infekcije izazvane multirezistentnim bakterijama. Tako je 2022. godine pokazano da dodatak ulja origana antibiotiku polimiksinu B (koji se koristi za lečenje rezistentne Acinetobacter baumannii) može smanjiti neophodnu dozu antibiotika i do 16 puta za postizanje istog antibakterijskog efekta
(Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC).
Još novije, 2024. godine objavljeno je istraživanje na više problematičnih Gram-negativnih patogena (uključujući A. baumannii, Pseudomonas aeruginosa, E. coli i Klebsiella pneumoniae) gde je eterično ulje origana (OEO) testirano u kombinaciji sa različitim antibioticima. Rezultati su pokazali snažne sinergijske efekte sa nekoliko važnih lekova: na primer, kombinacija ulja origana i ciprofloksacina protiv A. baumannii postigla je izuzetno nizak vrednost FICI (indeks frakcione inhibicije) od 0,12, što ukazuje na jaku sinergiju. U praksi, to se odrazilo kao drastično smanjenje minimalne inhibicione koncentracije (MIC) potrebne za oba agensa – do 98% niža doza antibiotika bila je dovoljna za inhibiciju rasta u prisustvu ulja
(Enhancing Antibiotic Efficacy and Combating Biofilm Formation: Evaluating the Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria). Pored toga, u istom istraživanju zabeležena je i sinergija ulja origana sa gentamicinom (protiv rezistentnih sojeva E. coli i K. pneumoniae), kao i sa cefotaksimom (protiv P. aeruginosa)

(Enhancing Antibiotic Efficacy and Combating Biofilm Formation: Evaluating the Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria). Sinergističke kombinacije rezultovale su smanjenjem MIC vrednosti antibiotika i do 93–98%, što znači da je uz dodatak ulja origana bila potrebna tek malena frakcija uobičajene doze antibiotika za postizanje antibakterijskog efekta.

Važno je napomenuti da sinergija nije univerzalna za svaku kombinaciju i svaki soj bakterija. Neka istraživanja su pokazala uglavnom aditivni efekat (poboljšanje, ali ne dramatično) sa pojedinim antibioticima, ili čak neutralan efekat gde ulje origana ne menja značajno delotvornost leka
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic). Na primer, za vankomicin – antibiotik koji deluje pretežno na Gram-pozitivne bakterije – većina dostupnih podataka ukazuje da ulje origana ne pravi veliku razliku u učinkovitosti (kombinacija je uglavnom neutralna)
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
Retko, zabeleženi su i antagonistički efekti, gde bi prisustvo ulja origana čak smanjilo dejstvo antibiotika, ali takvi slučajevi su izuzetno specifični. Jedan primer je vrlo visoka koncentracija ulja origana u kombinaciji sa određenim antibioticima ili posebnim sojevima bakterija, što je dovelo do smanjene efikasnosti antibiotika
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic). Ipak, ovakvi antagonizmi su retki prema dosadašnjim saznanjima. Stručnjaci ističu da je zbog mogućnosti različitih ishoda uvek preporučljivo konsultovati lekara pre kombinovanja ulja origana sa antibiotskom terapijom, posebno van kontrolisanih uslova istraživanja.

Mehanizmi delovanja sinergije

Kako to ulje origana pojačava dejstvo antibiotika? Istraživanja ukazuju na nekoliko komplementarnih mehanizama delovanja koji objašnjavaju sinergiju. Glavne aktivne komponente ulja origana, karvakrol i timol (fenolna jedinjenja), deluju tako što narušavaju integritet bakterijske ćelijske membrane. Jednostavno rečeno, one „oštećuju“ opnu bakterije, povećavajući njenu propustljivost
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
Zahvaljujući tome, molekuli antibiotika mogu brže i lakše da prodru u unutrašnjost bakterijske ćelije
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic). Na primer, jedno istraživanje je pokazalo da su upravo ovi efekti ključni u objašnjenju zašto ulje origana sinergistički pojačava dejstvo antibiotika koji ciljaju unutrašnje strukture bakterije, poput gentamicina ili ciprofloksacina – ulje narušava spoljašnju membranu (posebno kod Gram-negativnih bakterija koje imaju izrazito nepropusnu spoljašnju membranu), pa antibiotik lakše dospeva do citoplazme i svojih meta
(Enhancing Antibiotic Efficacy and Combating Biofilm Formation: Evaluating the Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria). Membrana koja „propušta” znači da i niže koncentracije antibiotika mogu biti efektivne, što objašnjava drastičan pad MIC vrednosti u prisustvu ulja.

Pored direktnog oštećenja membrane, ulje origana može uticati i na druge bakterijske odbrambene mehanizme. Postoje indicije da komponente origana inhibiraju efikasne pumpe (eng. efflux pumps) kod bakterija
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic). Efikasne pumpe su proteini kojima bakterije aktivno izbacuju molekule antibiotika iz svoje ćelije, što je jedan od čestih mehanizama rezistencije. Ako ulje origana uspe da blokira ili poremeti rad ovih pumpi, antibiotik će se duže zadržati unutar bakterije i samim tim imati jače dejstvo. Zaista, u naučnoj literaturi se karvakrol i srodni terpeni navode kao supstance koje mogu da interferiraju sa funkcijom ovih pumpi otpornosti
(Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC)
(Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).

Još jedan mehanizam kojim ulje origana dopunjuje antibiotike jeste delovanje na bakterijske biofilmove. Biofilm je sloj bakterija udruženih u zajednicu koja je uvučena u zaštitnu sluzavu matricu – takvo stanje bakterije čini znatno manje osetljivim na antibiotike. Zanimljivo je da ulje origana ispoljava izuzetnu sposobnost da inhibira formiranje biofilma, ali i da pomaže razgradnji već formiranih biofilm struktura. In vitro testovi pokazuju da već koncentracije ulja origana jednake njegovom MIC-u mogu sprečiti stvaranje biofilma kod različitih bakterijskih sojeva sa efikasnošću od oko 45% pa čak do 94%
(Enhancing Antibiotic Efficacy and Combating Biofilm Formation: Evaluating the Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria). Čak i kada su biofilmove bakterije već formirale, tretman uljem origana uspeva delimično ili potpuno da ih eradikuje. U jednom ispitivanju, ulje origana je potpuno eliminisalo biofilmove 13 različitih rezistentnih bakterija (uključujući MRSA i P. aeruginosa) pri sličnim koncentracijama koje su potrebne i za ubijanje slobodnih bakterija
(Bactericidal Property of Oregano Oil Against Multidrug-Resistant Clinical Isolates – PMC).

Treba pomenuti i mogućnost da sastojci ulja origana deluju na molekularne mete unutar bakterija koje su komplementarne meta antibiotika. In silico (računarske) analize sugerišu da jedinjenja poput karvakrola, timola ili p-cimena iz ulja origana mogu da se vežu za određene bakterijske proteine važne za vitalne funkcije – npr. enzime uključene u replikaciju DNK, sintezu ćelijskog zida ili čak za proteine koji posreduju otpornost na antibiotike
(A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC). Takve interakcije mogu oslabiti bakteriju ili pojačati efekat antibiotika. Drugim rečima, dok antibiotik napada svoj primarni cilj (recimo, sintezu proteina ili ćelijskog zida), ulje origana može istovremeno zadavati „udarac“ nekom drugom esencijalnom procesu u bakteriji. Kombinovani napad na više frontova istovremeno često rezultuje sinergijom, jer se bakterija teže prilagođava dvostrukom pritisku. U prilog tome ide i jedno istraživanje koje je pokazalo da sinergistička kombinacija prirodnog antimikrobika (kapsaicina) sa antibiotikom kolistinom dovodi do promena u ekspresiji stotina bakterijskih gena – neki geni povezani sa rezistencijom bivaju utišani, što olakšava delovanje antibiotika
(Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC). Slično tome se pretpostavlja da i ulje origana može modulirati gensku ekspresiju bakterija u smeru povećanja osetljivosti na antibiotike, iako su potrebna dalja istraživanja da bi se ovo potvrdilo.

Jedan od praktično najznačajnijih mehanizama sinergije jeste činjenica da zajednička primena ulja origana i antibiotika omogućava smanjenje doze antibiotika potrebne za terapijski efekat. Ovo ima dve ključne posledice: prvo, manja doza antibiotika znači manji pritisak na bakterije, što potencijalno usporava ili smanjuje razvoj otpornosti (rezistencije) na dati antibiotik
(A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC). Kako navode Dženane i sar. (2023), kombinacije sa sinergijskim efektom mogu smanjiti verovatnoću pojave rezistencije, dok istovremeno održavaju pozitivni ishod lečenja (A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC). Drugo, niže doze znače i manje neželjenih dejstava antibiotika na organizam domaćina. Često su neželjeni efekti antibiotika doza-zavisni (npr. toksičnost po bubrege, jetru ili crevnu floru). Ako se antibioticima dodaju bezbedni prirodni agensi koji im pojačavaju dejstvo, u teoriji bi se mogla postići jednaka efikasnost uz manju količinu leka, što bi vodilo i manjoj toksičnosti za pacijenta
(A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC).

Kliničke primene: prednosti i ograničenja

Sa svim ovim saznanjima, postavlja se pitanje kako primeniti ulje origana u praksi zajedno sa antibioticima radi boljeg lečenja. Potencijalne koristi su jasne: sinergija može značiti efikasnije iskorenjivanje infekcije, posebno kod tvrdokornih, rezistentnih sojeva. U situacijama kada antibiotik sam po sebi ne daje zadovoljavajuće rezultate, dodatak ulja origana mogao bi da bude koristan adjuvant. Na primer, kod pacijenata sa infekcijama izazvanim multirezistentnim bakterijama (poput MRSA ili VRE enterokoka, ili Gram-negativnih uzročnika otpornih na više lekova), lekari bi u budućnosti mogli razmotriti integrisanje preparata na bazi ulja origana uz standardnu terapiju, kako bi se pojačalo dejstvo antibiotika. Neka laboratorijska istraživanja već su identifikovala konkretne kombinacije koje obećavaju, poput ulja origana sa karbapenemima protiv rezistentne Klebsiella pneumoniae
(Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC) ili sa polimiksinima protiv A. baumannii
(Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC), što su scenariji relevantni za bolničke infekcije. Takođe, ulje origana bi moglo pronaći primenu i u prevenciji infekcija – npr. kod osoba sklonih ponavljanim urinarnim ili respiratornim infekcijama, kao dodatak manjim dozama profilaktičkih antibiotika, uz cilj smanjenja učestalosti recidiva.

Ipak, mora se naglasiti da je klinička primena ulja origana zajedno sa antibioticima još uvek u eksperimentalnoj fazi. Većina dokaza potiče iz laboratorija, a ljudski organizam je daleko složeniji sistem. Faktori kao što su apsorpcija i distribucija eteričnog ulja u telu, metabolizam, moguće interakcije sa drugim lekovima i varijabilnost između pacijenata mogu uticati na ishod. Ono što radi u epruveti ne mora uvek jednako raditi i kod pacijenta. Na primer, optimalna doza ulja origana koja postiže sinergiju in vitro možda se teško postiže u krvi ili tkivima pacijenta oralnom primenom, ili bi zahtevala koncentracije koje nisu bezbedne. Dosadašnja manja klinička iskustva uglavnom su bezbedno koristila ulje origana kao dodatak ishrani ili u obliku kapsula tokom antibiotske terapije, pretežno kod blažih infekcija ili crevnih disbioza, ali za takav pristup nema još uvek zvaničnih medicinskih smernica.

Kada govorimo o nuspojavama i bezbednosti, ulje origana se generalno smatra bezbednim za upotrebu u preporučenim dozama, ali nije bez rizika. Kao i sva esencijalna ulja, veoma je koncentrisano i potentno, te ga obično treba uzimati razblaženog (npr. par kapi u nosiocu poput maslinovog ulja, ili u obliku gotovih kapsula sa doziranom količinom). U suprotnom, mogu se javiti iritacija sluzokože i digestivnog trakta. Uočeno je da prekomerne doze mogu dovesti do gastrointestinalnih tegoba poput mučnine, povraćanja i stomačnih bolova
(Oregano Oil Side Effects: What You Should Know – Healthline). Neki korisnici su prijavili i osećaj pečenja ili nelagodnosti u želucu ako se ulje uzima na prazan stomak. Stoga je uvek preporučljivo pridržavati se uputstava proizvođača ili saveta stručnjaka u pogledu doziranja. Ulje origana može izazvati alergijske reakcije kod osoba koje su osetljive na biljke iz familije Lamiaceae (u koju spada i timijan, npr.), iako je to retko.

Što se tiče interakcija sa drugim lekovima, podaci su ograničeni, ali postoje neka upozorenja. Jedan od potencijalnih rizika je da ulje origana može pojačati efekat lekova koji razređuju krv (antikoagulanasa). Zabeleženo je da bi komponente origana mogle da dovedu do pojačanog antikoagulantnog efekta, te se osobama koje uzimaju lekove poput varfarina ili aspirina preporučuje oprez – u takvim slučajevima kombinacija zahteva konsultaciju sa lekarom
(Oregano oil for cold: Does it work? – MedicalNewsToday). Takođe, trudnice i dojilje treba da izbegavaju upotrebu jakih eteričnih ulja, uključujući ulje origana, jer nema dovoljno podataka o njihovoj bezbednosti u tim populacijama, a tradicionalno se sumnja da visoke doze mogu izazvati kontrakcije materice. Važno je napomenuti da, iako ulje origana ima antimikrobno delovanje, ono nije zamena za antibiotik u slučaju ozbiljne infekcije. Pacijenti ne bi trebalo samoinicijativno da odlažu ili prekidaju terapiju antibiotikom u korist biljnih preparata bez odobrenja lekara.

U svetlu svega navedenog, najbolja praksa za sada bi bila da se primena ulja origana kao dodatka antibioticima sprovodi uz nadzor stručnjaka. Lekar ili farmaceut mogu proceniti konkretno stanje – vrstu infekcije, težinu, korišćeni antibiotik, kao i opšte zdravstveno stanje pacijenta – i na osnovu toga doneti odluku da li je razumno i bezbedno dodati ulje origana u terapiju. Ako se pacijent odluči na takav integrativni pristup, treba pažljivo pratiti efekat i eventualne neželjene simptome. U slučaju bilo kakvih neobičnih tegoba, terapiju treba preispitati. Takođe, važno je koristiti kvalitetno ulje origana, standardizovano na visoki sadržaj karvakrola (≥80%), jer je upravo karvakrol glavni nosilac antibakterijske aktivnosti. Proizvod mora biti čist, ispravno skladišten i doziran, kako bi se obezbedio pouzdan učinak.

Za sada, spoj savremene antibiotske terapije i tradicionalnih biljnih sredstava poput ulja origana predstavlja obećavajući koncept, ali zahteva još istraživanja. Mnoge nade se polažu u to da bi takva kombinatorna terapija mogla smanjiti problem rezistencije i poboljšati ishode lečenja, ali put od laboratorije do bolničke sobe uključuje brojna ispitivanja bezbednosti i efikasnosti. U narednim godinama, očekujemo više kliničkih studija koje će testirati ulje origana kao dodatak antibioticima kod različitih infekcija, što će dati jasnije smernice za praksu.

Zaključak

Ulje origana i antibiotici predstavljaju kombinaciju koja privlači veliku pažnju u eri rastuće antibiotske rezistencije. Brojna in vitro istraživanja u poslednjih 10 godina dosledno pokazuju da ulje origana može pojačati efekat različitih antibiotika – od penicilina (ampicilin, amoksicilin) do kinolona (ciprofloksacin), cefalosporina (ceftriakson, cefotaksim), pa čak i tetraciklina – često dovodeći do sinergijskog delovanja protiv bakterija
(A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC).
Ovi sinergijski efekti se ogledaju u snažnijoj inhibiciji rasta bakterija, redukciji potrebne doze antibiotika i uspešnijem suzbijanju rezistentnih sojeva. Ulje origana ispoljava više mehanizama koji objašnjavaju ove pojave: ono narušava ćelijske membrane bakterija, povećava propustljivost za antibiotik, remeti biofilmove i možda čak ometa bakterijske mehanizme rezistencije (poput efikasnih pumpi). Svi ovi faktori udruženo doprinose da antibiotik efikasnije deluje. Prednost ovakve kombinacije je i potencijalno smanjenje razvoja otpornosti i smanjenje nuspojava zbog nižih doza antibiotika
(A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC).

Međutim, prelazak sa laboratorijskih otkrića na kliničku primenu mora biti oprezan. Iako su zabeleženi pojedinačni uspešni slučajevi primene ulja origana kod ljudi (npr. u terapiji SIBO ili infekcija sinusa), još uvek nemamo dovoljno velikih kontrolisanih studija koje bi utvrdile optimalan način korišćenja ulja origana uz antibiotike. Potrebna su dalja klinička istraživanja kako bi se potvrdila bezbednost, efikasnost i pravi obim koristi ove kombinacije u raznim vrstama infekcija. Buduća istraživanja mogla bi ispitati, na primer, koliku tačno dozu i oblik ulja origana dati uz određeni antibiotik, u kom trenutku terapije, i kod kojih pacijenata je to najkorisnije. Takođe, treba istražiti dugoročne efekte – da li dugotrajno dodavanje ulja origana može zaista smanjiti pojavu rezistencije u populaciji bakterija kod pacijenata.

Za sada, ulje origana ostaje perspektivno dopunsko sredstvo u borbi protiv infekcija. Njegova snažna antibakterijska svojstva potvrđena su naučno, uključujući delovanje na sojeve otporne na više lekova i sposobnost razbijanja biofilma. Ako se bude koristilo na ispravan način, u sinergiji sa postojećim antibioticima, postoji potencijal da se poboljša ishod lečenja i produži vek trajanja postojećih antibiotika smanjenjem pritiska rezistencije. Ipak, svaki takav pristup mora biti zasnovan na dokazima i sproveden pod nadzorom lekara, kako bi lečenje bilo i efikasno i bezbedno. Spoj tradicionalne fitoterapije i moderne medicine ponekad može dati izvanredne rezultate, a ulje origana u kombinaciji sa antibioticima moglo bi postati jedan od takvih primera – most između prirode i nauke u službi zdravlja.


Reference

  1. Nostro A. i sar. (2006). Antibakterijski efekti ulja origana u kombinaciji sa antibioticima. Journal of Applied Microbiology
    (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
  2. Rosato A. i sar. (2007). Sinergističko delovanje esencijalnih ulja i antibiotika. Phytomedicine
    (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
  3. Abbaci M. i sar. (2024). Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. Microorganisms
    (Enhancing Antibiotic Efficacy and Combating Biofilm Formation: Evaluating the Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria
    (Enhancing Antibiotic Efficacy and Combating Biofilm Formation: Evaluating the Synergistic Potential of Origanum vulgare Essential Oil against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria)).
  4. Djenane D. i sar. (2023). Origanum compactum i O. elongatum ulja u kombinaciji sa antibioticima protiv rezistentnih bakterija. Frontiers/PMC
    (A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC
    (A Study of the Synergistic Effects of Essential Oils from Origanum compactum and Origanum elongatum with Commercial Antibiotics against Highly Prioritized Multidrug-Resistant Bacteria for the World Health Organization – PMC)).
  5. Amaral S.C. i sar. (2022). Origanum vulgare essential oil: synergistic effect with polymyxin B against MDR Acinetobacter. Molecular Biology Reports
    (Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC).
  6. Lu M. i sar. (2018). Baktericidno dejstvo ulja origana protiv multirezistentnih kliničkih izolata. Frontiers in Microbiology
    (Bactericidal Property of Oregano Oil Against Multidrug-Resistant Clinical Isolates – PMC
    (Bactericidal Property of Oregano Oil Against Multidrug-Resistant Clinical Isolates – PMC)).
  7. Sakkas H., Papadopoulou C. (2017). Antimikrobna aktivnost bosiljka, origana i timijana – pregled. Frontiers in Public Health
    (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic)
    (Facing Resistant Bacteria with Plant Essential Oils: Reviewing the Oregano Case – PMC).
  8. Chedid V. i sar. (2014). Herbal Therapy Is Equivalent to Rifaximin for SIBO Treatment. Global Advances in Health and Medicine
    (Herbal Therapy Is Equivalent to Rifaximin for the Treatment of Small Intestinal Bacterial Overgrowth – PMC)
    (Herbal Therapy Is Equivalent to Rifaximin for the Treatment of Small Intestinal Bacterial Overgrowth – PMC).
  9. Probotanic (2025). Da li smem da pijem ulje origana sa antibiotikom?
    (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic)
    (Da li smem da pijem origano ulje sa antibiotikom? | Probotanic).
  10. Healthline (2020). Oregano Oil Side Effects: What You Should Know
    (Oregano Oil Side Effects: What You Should Know – Healthline).
  11. MedicalNewsToday (2019). Oregano oil – uses and precautions
    (Oregano oil for cold: Does it work? – MedicalNewsToday).

„`